界面新聞?dòng)浾?| 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

日前，迪哲醫(yī)藥的國產(chǎn)創(chuàng)新藥舒沃替尼（商品名：舒沃哲）被納入美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南。后者為國際腫瘤學(xué)領(lǐng)域最具權(quán)威性的臨床實(shí)踐指南之一。

約在此一周前，舒沃替尼在美國獲批，用于二線治療表皮生長因子受體（EGFR）20號(hào)外顯子插入突變（exon20ins）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），成為中國創(chuàng)新藥出海大潮中的率先上岸者。

值得一提的是，界面新聞?dòng)浾攉@悉，這一源頭創(chuàng)新藥物由迪哲醫(yī)藥自主研發(fā)，獨(dú)立完成海外臨床開發(fā)和國際注冊(cè)申報(bào)。由此，舒沃替尼的海外商業(yè)化安排也備受關(guān)注——是類似百濟(jì)神州自建海外團(tuán)隊(duì)，還是與有完善全球市場(chǎng)和商業(yè)化體系的海外大藥企合作？尤其是，迪哲醫(yī)藥的前身是跨國藥企阿斯利康在國內(nèi)的創(chuàng)新中心（ICC）。若走合作之路，本就以肺癌為優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域的阿斯利康是否會(huì)成為迪哲醫(yī)藥的選擇？

對(duì)此，在7月12日的舒沃哲美國獲批新聞發(fā)布會(huì)期間，迪哲醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO張小林向界面新聞?dòng)浾弑硎竟疽延泻Ｍ馍虡I(yè)化工作的計(jì)劃安排，但當(dāng)下還不便透露。

實(shí)際上，舒沃替尼是當(dāng)下全球首個(gè)且唯一在美獲批的EGFR exon20ins非小細(xì)胞肺癌小分子靶向藥。此前，該藥已于2023年在國內(nèi)獲批上市，并進(jìn)入2024年國家醫(yī)保目錄。

界面新聞在前述發(fā)布會(huì)上了解到，EGFR exon20ins突變是一種較為罕見的致癌突變，約占EGFR突變的4-12%、整個(gè)非小細(xì)胞肺癌的2-4%。不過基于全球龐大的肺癌患者群體，該類突變患者的數(shù)量也較為可觀。而由于該突變空間蛋白質(zhì)獨(dú)特，異質(zhì)性強(qiáng)，有100多種亞型，傳統(tǒng)的第一到第三代的EGFR TKI（酪氨酸激酶抑制劑）治療效果不佳。該類突變患者真實(shí)世界一年無進(jìn)展生存率僅為13%，五年總生存率僅為8%。

此前針對(duì)該適應(yīng)證，全球僅有跨國藥企強(qiáng)生的EGFR/cMET雙抗埃萬妥單抗（Amivantamab）已在中美獲批上市。不過界面新聞從前述發(fā)布會(huì)獲悉，北京協(xié)和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任王孟昭提到，前者需要與化療聯(lián)用，且為大分子藥物，需要注射給藥，副反應(yīng)較大，便利性上也不具優(yōu)勢(shì)。另外小分子藥物與埃萬妥單抗不沖突，一種藥物耐藥后患者仍有另一選擇。

此外，跨國藥企武田此前也有一款針對(duì)同適應(yīng)證的小分子靶向藥莫博賽替尼在中美兩地獲批。不過該藥在此后的III期確證性試驗(yàn)中未達(dá)到主要終點(diǎn)，已在全球退市。

界面新聞從前述發(fā)布會(huì)上了解到，舒沃替尼的全球多中心III期確證性試驗(yàn)WU-KONG28也在進(jìn)行中，目前已完成入組。迪哲醫(yī)藥亦希望通過該研究將舒沃替尼推至一線治療EGFR exon20ins突變非小細(xì)胞肺癌。2024年，該一線治療適應(yīng)證也已在中美兩地分別獲得突破性療法認(rèn)定。

實(shí)際上，舒沃替尼并非迪哲醫(yī)藥唯一進(jìn)入商業(yè)化階段和出海的產(chǎn)品。2024年6月，公司的另一款小分子靶向藥JAK1抑制劑戈利昔替尼（商品名：高瑞哲）亦在國內(nèi)獲批，用于二線治療復(fù)發(fā)/難治性（r/r）外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）。目前，該藥也在出海進(jìn)程中，并已獲得美國快速通道認(rèn)定、孤兒藥資格認(rèn)定。

界面新聞注意到，這兩款藥物的開發(fā)策略也有類似之處。與多款已獲批的同靶點(diǎn)產(chǎn)品用于自身免疫疾病不同，戈利昔替尼是全球首款獲批用于淋巴瘤的JAK1抑制劑。且外周T細(xì)胞淋巴瘤同樣存在眾多分型，患者預(yù)后不佳。戈利昔替尼獲批前，在全球范圍內(nèi)該治療領(lǐng)域近十年未有創(chuàng)新藥上市。

此前接受界面新聞采訪時(shí)，張小林稱，戈利昔替尼選擇外周T細(xì)胞淋巴瘤一方面是出于科學(xué)研究結(jié)果的考量，同時(shí)避免了當(dāng)時(shí)已經(jīng)有藥的自免領(lǐng)域。另一方面通過小適應(yīng)證相對(duì)低成本、快速上市，方便后續(xù)開拓市場(chǎng)，也是業(yè)內(nèi)的常見策略。

實(shí)際上，國內(nèi)創(chuàng)新藥公司在經(jīng)歷過前幾年的第一波行業(yè)高潮起落后，開始轉(zhuǎn)變發(fā)展思路。界面新聞?dòng)^察到，與此前采取“跟隨策略”，模仿海外同類產(chǎn)品，聚焦國內(nèi)市場(chǎng)，將競爭風(fēng)險(xiǎn)后置于商業(yè)化階段不同，當(dāng)下藥企和資本都意識(shí)到追求差異化/源頭創(chuàng)新、填補(bǔ)未滿足臨床需求的重要性，換而言之將競爭風(fēng)險(xiǎn)前置于研發(fā)階段，也由此在全球市場(chǎng)中具備競爭力。

在這點(diǎn)上，張小林告訴界面新聞，迪哲醫(yī)藥的定位即是堅(jiān)持源頭創(chuàng)新，參與全球競爭，優(yōu)勢(shì)在于分子設(shè)計(jì)和轉(zhuǎn)化科學(xué)兩方面。由此公司重點(diǎn)開發(fā)小分子藥，并且追求建立自己的技術(shù)壁壘。他在前述發(fā)布會(huì)上也以舒沃替尼舉例，該藥的分子設(shè)計(jì)要保證化合物足夠穩(wěn)定，但一個(gè)劑量又要同時(shí)能覆蓋100多種亞型活性。另外，扎實(shí)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)和科學(xué)假說也幫助公司吸引到國內(nèi)外知名主要研究者（leading PI），借助后者的豐富經(jīng)驗(yàn)和影響力推進(jìn)臨床研究。

后續(xù)管線上，迪哲醫(yī)藥亦有DZD8586、DZD6008等管線處于臨床階段，兩者分別為非共價(jià)LYN/BTK雙靶點(diǎn)抑制劑、第四代EGFR-TKI，分別用于治療血液腫瘤、非小細(xì)胞肺癌。